تشخيص و درمان استئوپورز

تشخيص و درمان استئوپورز

در ايالات متحده تقريبا 8 ميليون زن و 2 ميليون مرد دچار استئوپورز هستند. شکستگي‌هاي مرتبط با آن علت شايع و قابل پيشگيري موربيديته و مرگ‌ومير در حداکثر 50 زنان مسن‌ است. کارگروه خدمات پيشگيري ايالات متحده(1) (USPSTF)استفاده از جذب سنجي اشعه X با انرژي دوگانه(2)(DEXA) را براي غربالگري تمامي زنان 65 سال به بالا و زنان 64-60 ساله‌اي که در معرض خطر بالاي شکستگي هستند، توصيه مي‌کند. برخي سازمان‌ها مدنظر قراردادن غربالگري را در همه مردان 70 سال به بالا توصيه مي‌کنند. در افراد مبتلا به استئوپورز، که براساس اسکن DEXA يا شکستگي قبلي ناشي از شکنندگي تشخيص داده مي‌شوند، درمان خط اول موثر شامل پيشگيري از افتادن، مصرف کلسيم کافي (حداقل 1200 ميلي‌گرم در روز) و ويتامين D (حداقل800-700 واحد در روز) و درمان با يک بيس‌فسفونات است. رالوکسيفن، کلسي‌تونين، تري‌پاراتيد يا هورمون درماني ممکن است در زيرگروه‌هاي خاصي از بيماران در نظر گرفته شوند...

تقريبا 8 ميليون زن و 2 ميليون مرد در ايالات متحده مبتلا به استئوپوروز هستند و 34 ميليون نفر استئوپني دارند. تقريبا يک نفر از هر دو زن سفيدپوست طي دوران زندگي خود دچار شکستگي ناشي از استئوپوروز مي‌شود. استئوپوروز همچنين در مردان مسن‌تر نيز رخ مي‌دهد که موجب مرگ‌ومير بيشتر در اثر شکستگي‌ هيپ مي‌شود و از طرفي در آنان غربالگري و درمان کمتر انجام مي‌شود. در مجموع، شکستگي‌هاي هيپ موجب مرگ و مير بيشتر به ميزان 20-10 طي 12 ماه مي‌شود و تا 25 بيماران دچار شکستگي هيپ نياز به مراقبت‌هاي پرستاري طولاني مدت در منزل پيدا مي‌کنند. در سال 2002 هزينه يک مورد شکستگي هيپ تقريبا 34000-34000 دلار تخمين زده شده است و هزينه سالانه همه شکستگي‌هاي ناشي از استئوپوروز تا 18 ميليارد دلار بوده است.

علي‌رغم وجود راهکارهاي غربالگري گسترده و تشخيص و درمان قابل قبول، شکافي بزرگ ميان دانش موجود و اقدامات موثر وجود دارد. يک مطالعه نشان داد که تنها 49 زنان براساس راهکارهاي قابل قبول ارزيابي يا درمان شده‌اند.

تعريف

استئوپوروز با کاهش توده استخواني و اختلال ساختمان بافت استخواني مشخص مي‌شود که منجر به افزايش احتمال شکستگي مي‌گردد. سازمان جهاني بهداشت (WHO)، استئوپوروز را به صورت تراکم معدني استخواني(3)(BMD) هيپ يا مهره‌ها 5/2 انحراف معيار يا بيشتر زير متوسط زنان سالم و جوان (امتياز T 5/2 يا پايين‌تر) تعريف مي‌کند که به‌وسيله جذب سنجي اشعه X با انرژي دوگانه (DEXA) اندازه‌گيري مي‌شود. استئوپني به صورت تراکم معدني استخواني هيپ يا مهره‌هاي بين 5/2-1 انحراف معيار پايين‌تر از ميانگين تعريف مي‌شود.

استئوپوروز اوليه نتيجه تحليل استخواني در اثر کاهش عملکرد گنادها در ارتباط با افزايش سن است. برخي عوامل که با شکستگي يا کاهش تراکم معدني استخوان همراه هستند در جدول 1 فهرست شده‌اند. استئوپوروز ثانويه ممکن است در اثر بيماري‌هاي مزمن، مواجهه، يا کمبودهاي تغذيه‌اي ايجاد شود که تاثير مخربي بر متابوليسم استخوان‌ها دارند. علل استئوپوروز ثانويه در جدول 2 فهرست شده‌اند.


توصيه‌هاي غربالگري 

راهکارهاي منتشر شده‌اي که معيارهاي غربالگري را مشخص کنند تفاوت دارند چراکه در زمينه شواهد خلا وجود دارد و شيوه تدوين راهکارها نيز متفاوت هستند (يعني راهکارهاي مبتني بر شواهد در برابر عقيده صاحب‌نظران). راهکارهاي کارگروه خدمات پيشگيري ايالات متحده (USPSTF) که براساس مرور نظام‌مند شواهد تدوين شده‌اند، اسکن AXED را براي غربالگري در تمام زنان 65 سال به بالا و همچنين زنان 64-60 ساله‌اي که در معرض افزايش خطر شکستگي هستند، توصيه‌ مي‌کند. USPSTF بيان مي‌دارد که شواهد براي توصيه به نفع يا برضد غربالگري در زنان يائسه جوان‌تر از 60 سال ناکافي هستند. بنياد ملي استئوپوروز (NOF)(1) که حمايت‌هاي قابل توجهي را از جانب صنايع دارويي دريافت مي‌دارد، راهکاري را با استفاده از گروهي از صاحب‌نظران تدوين کرد که غربالگري را در زنان 65 سال به بالا، مردان 70 سال به بالا، بزرگسالان دچار شکستگي، و گروهي از زنان يائسه و مردان که داراي عوامل خطرزاي باليني شکستگي هستند، توصيه مي‌کند(جدول1).

جدول1. برخي عوامل مرتبط با شکستگي يا کاهش تراکم معدني استخوان در زنان يائسه

افزايش سن

وزن کم بدن (< 58 کيلوگرم)

سابقه فردي شکستگي

سابقه خانوادگي شکستگي ناشي از استئوپوروز

عدم استفاده از هومون‌درماني

نژاد سفيد يا آسيايي

مصرف کافئين و تنباکو بيش از حد الکل (بيش از 2 واحد در روز)

سابقه افتادن

سطح پايين فعاليت جسماني

مصرف کم کلسيم يا ويتامين D

استفاده از داروهاي خاص يا وجود بيماري‌هاي طبي خاص (جدول 2)


 

توصيه‌هاي کليدي براي طبابت

توصيه بالينيرتبه‌بندي شواهد
پيشگيري از شکستگي و درمان استئوپوروز

افراد مسن‌ در معرض خطر افتادن بايد ورزش کردن، درمان فيزيکي، ارزيابي خطر در منزل و قطع داروهاي روان‌گردان را براي کاهش خطر افتادن در نظر داشته باشند.

B


مصرف روزانه مکمل‌هاي ويتامين D (حداقل 800-700 واحد) با يا بدون کلسيم بايد انجام شود تا احتمال شکستگي در افراد 60 سال به بالا کاهش يابد.

B


بيس‌فسفونات‌ها بايد براي پيشگيري از شکستگي‌هاي ناشي از استئوپوروز استفاده شوند (جدول 5 را براي انديکاسيون‌هاي خاص ملاحظه کنيد)

A


رالوکسيفن را مي‌توان براي پيشگيري از شکستگي‌هاي مهره‌ در زنان يائسه مبتلا به استئوپوروز استفاده کرد به‌ويژه اگر در معرض احتمال بالاي سرطان پستان باشند.

A


کلسي‌تونين را مي‌توان براي پيشگيري از شکستگي‌هاي راجعه مهره‌ها در زنان يائسه استفاده کرد

B

تري‌پاراتيد را مي‌توان براي پيشگيري از شکستگي‌هاي مهره‌اي و غيرمهره‌اي در زنان يائسه داراي شکستگي‌هاي قبلي مهره‌ به کار برد

A


غربالگري

جمعيت‌هاي زير بايد از نظر استئوپوروز غربالگري شوند:


تمام زنان 65 سال به بالا

A

زنان يائسه و مردان 69-50 ساله که عوامل خطرزاي شکستگي دارند

C

تمام مردان 70 سال به بالا

C

A: شواهد بيمارمحور قطعي با کيفيت مطلوب؛ B: شواهد بيمارمحور غيرقطعي يا با کيفيت محدود؛ C: اجماع، شواهد بيماري‌محور، طبابت رايج، عقيده صاحب‌نظران يا مجموعه موارد باليني.


منطقي است که سن و عوامل خطرزا را در هنگام تصميم‌گيري براي غربالگري زنان ارزيابي کنيم. قواعد باليني معتبر مانند ابزار محاسبه ساده تخمين خطر استئوپوروز(2) (SCORE)نيز ممکن است مدنظر قرار گيرند. ابزار SCORE يک ابزار 6 قسمتي با حساسيت 91 و ويژگي 40 است. اين ابزار براي پيش‌بيني اين مساله استفاده مي‌شود که کدام زنان ممکن است از غربالگري با اسکن DEXA سود ببرند. اين محاسبه‌گر در وب‌سايت http://osteoed.org/tools.php يافت مي‌شود.

کارگروه خدمات پيشگيري ايالات متحده دريافت که براي زنان 59-50 ساله، تعداد لازم براي غربالگري(3) (NNS) طي 5 سال بيش از 4000 نفر بود تا از يک مورد شکستگي هيپ جلوگيري شود و 1300 نفر لازم است تا از يک مورد شکستگي مهره‌ها پيشگيري گردد. تعداد لازم براي غربالگري براي پيشگيري از يک مورد شکستگي هيپ طي 5 سال با افزايش سن کاهش مي‌يابد و به 1856 نفر در زنان 64-60 ساله، 731 نفر براي زنان 69-65 ساله و 143 نفر در زنان 79-75 ساله مي‌رسد.


تشخيص

استئوپوروز به صورت باليني يا با کمک راديوگرافي تشخيص داده مي‌شود. استئوپوروز ممکن است با شکستگي‌هاي با نيروي کم (که در اثر سقوط يا افتادن روي زمين رخ مي‌دهند) يا شکستگي‌هاي ناشي از شکنندگي (که خود به خود رخ مي‌دهند) تظاهر کند. استئوپوروز بيش از همه با امتياز T برابر با 5/2- يا کمتر تشخيص داده مي‌شود که با اسکن DEXA مرکزي کل هيپ،‌ گردن فمور يا مهره‌هاي کمري تعيين مي‌گردد. توموگرافي کامپيوتري کمّي کمر را مي‌توان براي ارزيابي تراکم معدني استخوان به کار گرفت اما استفاده از آن به دليل مواجهه با اشعه و هزينه آن محدود شده است. سونوگرافي کمّي پاشنه و DEXA محيطي که تراکم معدني استخوان را در پاشنه‌ها، انگشتان و ساعد اندازه‌ مي‌گيرد قابل حرکت‌تر و کم‌هزينه‌تر از DEXA مرکزي هستند و مي‌توانند به طور موثري احتمال شکستگي را پيش‌بيني کنند. البته، نتايج اين روش‌ها آنقدر با DEXA مرکزي تطابق ندارد که براي تشخيص به کار گرفته شود و نشان داده نشده است که در پايش درمان طي زمان سودمند باشد. شاخصه‌هاي بيوشيميايي تبادلات استخواني در سرم يا ادرار در حال حاضر براي تشخيص توصيه نشده‌اند.

جدول2. علل استئوپوروز ثانويه

علتنمونه‌ها

بيماري‌هاي مزمن طبي و سيستميک


آميلوييدوز

اسپونديليت انکيلوزان

بيماري انسدادي مزمن ريه

ابتلا به ويروس نقص ايمني انساني 
(HIV) يا نشانگان نقص ايمني 
اکتسابي (AIDS)

بيماري‌هاي التهابي روده

بيماري کبد(شديد)

ميلوم مولتيپل

نارسايي کليه

آرتريت روماتوييد

لوپوس اريتماتوي سيستميک

اختلالات غدد درون‌ريز و اختلالات متابوليک


آمنوره ورزشکاران

نشانگان کوشينگ

ديابت مليتوس، نوع 1

هموکروماتوز

هيپرآدرنوکورتيسيسم

هيپرپاراتيروييدي (اوليه)

هيپرتيروييدي

هيپوگناديسم (اوليه و ثانويه)

هيپوفسفاتازي

داروها


داروهاي ضدتشنج (مثل فنوباربيتال، 
فني‌تويين)

داروهاي ايجاد کننده 

هيپوگناديسم (مثل پروژسترون 
تزريقي، متوترکسات، آگونيست‌هاي 
هورمون آزادکننده گنادوتروپين)
گلوکوکورتيکوييدها

هپارين (مصرف درازمدت)

سرکوب کننده‌هاي ايمني (مثل 
سيکلوسپورين، تاکروليموس)

ليتيوم

هورمون تيروييد اضافه

تغذيه


مصرف الکل (بيش از 2 واحد در روز)

بي‌اشتهايي عصبي

بيماري سلياک

باي‌پس معده يا گاسترکتومي

کمبود ويتامين D


ارزيابي موارد مشکوک به استئوپوروز ثانويه

تعداد زنان يائسه مبتلا به استئوپوروز داراي علت ثانويه مشخص نيست اما به نظر مي‌رسد که کم باشد. يک شرح حال و معاينه کامل ممکن است علل شايع استئوپوروز ثانويه را مشخص سازد. در صورتي که ارزيابي باليني شک به علت ثانويه را ايجاد نکند،‌ در حال حاضر شواهد اندکي در حمايت از انجام آزمون‌هاي تکميلي در زنان يائسه وجود دارد.

در مقابل، تقريبا 50 از زنان پيش از يائسگي يا پيرامون يائسگي که مبتلا به استئوپوروز هستند داراي علت زمينه‌اي مرتبط مي‌باشند. راهکارهاي مبتني بر شواهدي وجود ندارد که ارزيابي علت ثانويه مورد شک استئوپوروز را هدايت نمايد. در زنان پيش از يائسگي و پيرامون يائسگي، در صورتي که براساس شرح حال و معاينه علت واضحي يافت نشود، ارزيابي آزمايشگاهي پايه را بايد مدنظر قرار داد (جدول 3).


غربالگري و تشخيص استئوپوروز در مردان

در ايالات متحده،‌ 1 نفر از هر 8 مرد طي دوران زندگي خود دچار شکستگي ناشي از استئوپوروز مي‌شوند که 30 از شکستگي‌هاي هيپ و 18 از کل هزينه ساليانه ناشي از استئوپوروز را تشکيل مي‌دهد. مردان در مقايسه با زنان نزديک به دو برابر دچار مرگ ناشي از شکستگي‌هاي هيپ مي‌شوند. از آنجا که داده‌هاي مربوط به غربالگري، تشخيص و درمان استئوپوروز در مردان محدود هستند، اغلب توصيه‌هاي منتشر شده براساس عقيده صاحب‌نظران هستند. بنياد ملي استئوپوروز و جامعه بين‌المللي تراکم‌سنجي باليني، غربالگري را در تمام مردان 70 سال به بالا و مردان 69-50 ساله‌اي که عوامل خطرزاي مرتبط را دارند، توصيه‌ مي‌کند (راهکارهاي USPSTF غربالگري در مردان را در بر ندارد). براساس يک مرور نظام‌مند جديد، کالج پزشکان آمريکا همچنين توصيه مي‌کند که مردان مسن‌ به طور دوره‌اي از نظر خطر استئوپوروز ارزيابي مي‌شوند و در صورت بالا بودن خطر، اسکن DEXA انجام شود. اعتبار استفاده از امتياز T برابر با 5/2- يا پايين‌تر به عنوان معيار تشخيصي براي استئوپوروز در مردان مشخص نيست اما يک استاندارد رايج و مورد استفاده است. تقريبا 50 مردان مبتلا به استئوپوروز يک علت ثانويه دارند و نيازمند ارزيابي تکميلي در کنار يک شرح حال و معاينه کامل هستند. علاوه بر درمان هر نوع علت زمينه‌اي، مداخلات پيشنهاد شده توسط صاحب‌نظران مشابه مداخلات مربوط به زنان هستند که در زير بحث شده است.

جدول3. ارزيابي موارد مشکوک به استئوپورز ثانويه در بيماران انتخاب شده

آزمونعلت احتمالي
آزمون‌هاي غربالگري اوليه

آزمايش‌هاي بيوشيميايي


آلکالن فسفاتاز

سطح بالا در بيماري پاژه و عدم تحرک

کلسيم

سطح پايين در کمبود ويتامين D و سوءجذب

سطح بالا در هيپرپاراتيروييدي

عملکرد کبد يا کليه

بيماري‌هاي کبد يا کليه

شمارش کامل سلول‌هاي خون

بدخيمي‌هاي مغز استخوان، سوءجذب

هورمون محرک تيروييد

هيپرتيروييدي

تستوسترون تام (مردان)

هيپوگناديسم

25- هيدروکسي ويتامين D (مردان)

کمبود ويتامين D

آزمون‌هاي تکميلي (براساس شدت استئوپورز يا ظن باليني به بيماري زمينه‌اي)

استراديول (زنان پيش از يائسگي يا پيرامون يائسگي)

هيپوگناديسم

هورمون پاراتيروييد سالم

هيپرپاراتيروييدي

الکتروفورز پروتئين‌هاي سرم

ميلوم مولتيپل

25- هيدروکسي ويتامين D (زنان)

کمبود ويتامين D


انديکاسيون‌هاي درمان

توصيه‌ها در اين زمينه که کدام بيماران مبتلا به استئوپوروز بايد درمان شوند تفاوت دارند. بنياد ملي استئوپوروز درمان زنان يائسه و مردان را در اين موارد توصيه مي‌کنند: (1) داراي سابقه فردي شکستگي هيپ يا مهره‌ها، (2) امتياز T 5/2- يا پايين‌تر، يا (3)توده استخواني کم (امتياز T بين 1- تا 5/2-) و احتمال 10 ساله شکستگي هيپ حداقل 3 يا احتمال هر گونه شکستگي عمده حداقل 20 . احتمال 10 ساله شکستگي با استفاده از ابزار ارزيابي خطر شکستگي WHO محاسبه مي‌شود (http://osteoed.org/tools.php). توصيه‌هاي WHO ويژگي کمتري دارند و با توصيه‌هاي بنياد ملي استئوپوروز متفاوت هستند. WHO درمان افراد مبتلا يا در معرض خطر استئوپوروز را توصيه مي‌کند. جدول 4 اثربخشي روش‌هاي مختلف دارويي را براي درمان بيان مي‌دارد. جدول 5 اطلاعات مربوط به تجويز و هزينه داروهاي تاييد شده توسط اداره غذا و داروي ايالات متحده (FDA)را فهرست مي‌کند.


درمان‌هاي غيردارويي

پيشگيري از افتادن

يک رويکرد چند جانبه که نقص بينايي، اختلالات تعادل و راه رفتن، اختلال شناختي و سرگيجه را دربرمي‌گيرد، نقطه عطف پيشگيري از افتادن است. بهبود نور، برداشتن فرش‌هاي ليز و نصب ميله در حمام، دستشويي و پلکان‌ها مي‌تواند ايمني را بيشتر کند. ارزيابي‌هاي معمول ايمني در منزل و درمان‌هاي فيزيکي سودمند هستند. حذف داروهايي که مي‌توانند بر هوشياري و تعادل اثر بگذارند حياتي است. استفاده از محافظ‌هاي هيپ ديگر موثر به نظر نمي‌رسد.


کلسيم

نتايج مطالعات بررسي کننده اثربخشي کلسيم برخطر شکستگي متفاوت هستند اما بررسي يک زيرگروه در يک فرابررسي (متاآناليز) جديد نشان‌دهنده کاهش ميزان شکستگي در زنان مسني‌ بود که حداقل 80 پايبندي به مصرف مکمل‌هاي کلسيم داشتند. مصرف روزانه حداقل 1200 ميلي‌گرم کلسيم براي تمام زنان مبتلا به استئوپوروز توصيه مي‌شود. فهرست کامل منابع غذايي کلسيم را مي‌توان در وب‌سايت www.nos.org.uk تحت عنوان Building Healthy Bones يافت.

جدول4. پيامدهاي درمان در زنان يائسه مبتلا

به استئوپوروز

درمانتعداد لازم براي درمان (NNT) براي کاهش خطر شکستگي
شکستگي هيپ

ويتامين D (800-700 واحد در روز)

45 نفر به مدت 5-2 سال*

آلندرونات

91 نفر به مدت 3 سال †

ريسدرونات

77 نفر به مدت 3 سال*

زولدرونيک اسيد

91 نفر به مدت 3 سال*

هورمون درماني

385 نفر به مدت 5 سال*

شکستگي مهره‌ها

آلندرونات

37 نفر به مدت 3 سال†

ايباندرونات

20 نفر به مدت 3 سال†

ريسدرونات

15 نفر به مدت 3 سال‡

زولدرونيک اسيد

13 نفر به مدت 3 سال*

رالوکسيفن

29 نفر به مدت 3 سال*

کلسي‌تونين

10 نفر به مدت 5 سال†

تري‌پاراتيد

11 نفر به مدت 5/1 سال†

توجه: تفاوت‌هايي از نظر جمعيت مورد مطالعه (سن،‌ امتياز T و وجود يا فقدان شکستگي‌هاي مهره‌اي قبلي) در اين مطالعات وجود دارد.

*اين مطالعه مشتمل بر زنان دارا يا فاقد شکستگي مهره‌اي قبلي بوده است (پيشگيري اوليه و ثانويه)

† اين مطالعه تنها مشتمل بر زناني بوده است که شکستگي‌ مهره‌اي قبلي داشته‌اند (پيشگيري ثانويه)

‡ اين مطالعه تنها مشتمل بر زناني بوده است که شکستگي مهره‌اي قبلي نداشته‌اند (پيشگيري اوليه)


جدول5. داروهاي تاييد شده توسط اداره غذا و داروي ايالات متحده (FDA) براي استئوپوروز

انديکاسيوندارودوزاژ معمولروش مصرفنوع شکستگي

پيشگيري

استروژن†، با يا بدون پروژسترون

625/0 ميلي‌گرم روزانه

خوراکي

هيپ، مهره‌ها، غيرمهره‌اي

پيشگيري و درمان

آلندورنات (فوزاماکس)

‌70 ميلي‌گرم هفتگي

خوراکي

هيپ، مهره‌ها، غيرمهره‌اي


ايباندرونات (بونيوا)

‌150 ميلي‌گرم ماهانه

خوراکي

مهره‌ها


ريسدرونات (اکتونل)

‌35 ميلي‌گرم هفتگي

خوراکي

هيپ، مهره‌ها،‌ غيرمهره‌اي


رالوکسيفن (اويستا)

‌60 ميلي‌گرم روزانه

خوراکي

مهره‌ها

درمان

ايباندرونات

‌3 ميلي‌گرم هر سه ماه تا 4 دوز 

وريدي

تراکم معدني استخوان را افزايش مي‌دهد اما ميزان شکستگي‌ها ارزيابي نشده است


زولدرونيک اسيد (رکلاست)

‌5 ميلي‌گرم سالانه تا 3 دوز

وريدي

هيپ، مهره‌ها، غيرمهره‌اي


کلسي‌تونين (مياکلسين)

200 واحد روزانه

از طريق بيني

مهره‌ها


تري پاراتيد (فورتيو)

‌20 ميلي‌گرم روزانه تا دو سال

زيرجلدي

مهره‌ها، غيرمهره‌اي

† هورمون درماني تنها در زنان داراي علاي�